数万亿细菌共生在我们体内。。。。。Rockefeller大学和西奈山医学院的一项最新研究批注,,肠道细菌竟然共享统一种语言。。。。。
肠道细菌
“我们称其为拟态(mimicry),,”Rockefeller大学基因编码小分子实验室主任Sean Brady说。。。。。这项突破性发明揭晓在《Nature》杂志。。。。。
Brady和同事Louis Cohen发明,,肠道细菌和人类细胞虽然是两种生物,,但它们却互通相同的以配体分子为基础的化学语言。。。。。
他们开发了一种要领,,使用基因工程使细菌生产通讯分子,,从而改变人体细胞新陈代谢,,最终治疗某些疾病。。。。。
在小鼠模子试验中,,他们引入改良后的肠道细菌,,乐成使动物血糖水平降低,,以此类推,,还能改变其他新陈代谢。。。。。
分子模拟
配体能与人类细胞膜上制造特定生物学效应的受体连系,,课题组接纳的要领基于“锁与钥匙”的关系。。。。。让细菌驱动生产模拟人类配体的分子,,配体再与G-卵白偶联受体(GPCRs)连系。。。。。
许多GPCRs都与代谢疾病有关,,它们是药物治疗最常见的靶标,,在肠道也普遍保存。。。。。“既然云云,,我们就让肠道细菌直接跟肠道细胞谈判,,”Brady说。。。。。
Cohen和Brady设计了工程肠道菌使其生产N-酰;;;;;0罚∟-acyl amides),,特异性与人类GPR 119受体连系,,后者加入糖和食欲调理,,曾用作糖尿病和肥胖症的治疗靶标。。。。。
操控系统运转
“人类所有肠道细菌的所有基因或多或少都已被测序,,细菌基因比人类基因更容易使用,,”Cohen说。。。。。
Brady实验室之前的研究项目是从土壤中提取微生物来寻找自然药物,,以此为起点Cohen决议从人类粪便样本中来寻找适合举行编辑的肠道细菌DNA。。。。。然后将这些DNA加载到大肠杆菌中,,以便在体外扩增,,并测试所表达的卵白质。。。。。
经测定,,工程菌生产的配体在结构上与人类配体完全相同。。。。。
小鼠和细胞模子实验批注,,该基因工程产品在调理激素代谢和葡萄糖稳态方面与人类配体效力一致。。。。。下一步是确定其对人类潜在的心理作用。。。。。
只管距离临床应用仍有相当长的路要走,,这项实验的意义在于共生细菌能化学拟态真核细胞的信号分子,,使用肠道微生物基因合成小分子代谢产品或将成为疾病治疗的通用要领。。。。。